加拿大多伦多玛格丽特公主医院Crump等进行的Ⅱ期临床试验表明,vorinostat(SAHA)用于复发性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)治疗,患者耐受性较好,但抗复发作用有限(2008年2月21日Ann Oncol在线发表)。
Vorinostat是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,已有研究证明该药可有效治疗难治性皮肤T细胞淋巴瘤。在此前的Ⅰ期临床试验中,vorinostat治疗DLBCL的疗效令人振奋。Ⅱ期临床试验纳入经2~3次全身系统化疗后仍旧复发的DLBCL患者,评价该药治疗的有效率、药效持续时间(DOR)、疾病进展时间(TTP)以及安全性等。
共18例患者(中位年龄66岁)接受了治疗,vorinostat用量为300 mg bid,每3周用药14天或每周用药3天。1例患者完全缓解(起效时间为85天,DOR≥468天),1例疾病稳定(301天),16例因疾病进展而中断治疗(中位TTP为44 天)。
在7例每3周用药14天的患者中,4例出现了3/4级剂量限制性毒性反应(DLT),用药方式调整为每周3天后无DLT发生。常见药物相关不良事件(大部分1/2级)包括腹泻、疲倦、恶心、呕吐及贫血,3级及3级以上药物相关不良事件有血小板减少(16.7%)和无力(11.1%)。3例患者因药物相关不良事件而用药减量,无患者因此而中断治疗。
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